脂質異常症

脂質異常症とは、血液中の脂質、すなわちコレステロールや中性脂肪（トリグリセリド）の値が基準範囲を外れた状態を指します。健康診断で「コレステロールが高い」「中性脂肪が多い」と言われた方は、脂質異常症である可能性があります。
脂質は、私たちの体にとって必要不可欠なエネルギー源であり、細胞膜やホルモンの材料にもなります。しかし、過剰に存在すると、血管の壁に蓄積して動脈硬化を進行させ、将来的に心筋梗塞、脳梗塞、閉塞性動脈硬化症といった命に関わる病気を引き起こす原因になります。
脂質異常症は自覚症状がないまま進行することが多く、見た目や体調に大きな変化がなくても、血管の中では静かにダメージが進んでいる可能性があります。そのため、定期的な健診と血液検査、そして早期の対応が非常に重要です。
脂質異常症は高血圧、糖尿病と並ぶ代表的な生活習慣病の一つであり、現代日本人の死因上位である循環器疾患と深く関係しています。

脂質異常症の原因は、大きく「生活習慣によるもの」と「遺伝的なもの」に分けられます。
また、一部の内科疾患や薬剤も原因となることがあります。

【1】生活習慣による後天的な要因

• 食事内容の乱れ：動物性脂肪や糖質の多い食事、野菜・食物繊維不足、夜食や間食の習慣など
• 運動不足：脂質代謝が低下し、内臓脂肪の蓄積につながる
• 肥満：特に内臓脂肪型肥満は、インスリン抵抗性を悪化させ脂質異常を招きやすい
• 喫煙：HDLコレステロールを下げ、酸化LDLを増やす
• 過度な飲酒：肝臓での中性脂肪合成が促進される
• ストレス・睡眠不足：ホルモンバランスの乱れが代謝異常を招くことも

【2】遺伝的な要因

• 家族性高コレステロール血症（FH）：LDLコレステロールが遺伝的に高くなる病気で、若年で心筋梗塞を起こすリスクが高い
• 他の先天性疾患（LPL欠損症など）：中性脂肪が極端に高値になることもある

【3】他の病気や薬剤による脂質異常（二次性脂質異常症）

• 糖尿病：中性脂肪が高く、HDLが低くなる傾向
• 甲状腺機能低下症：LDLコレステロールの代謝が遅れ、値が高くなる
• ネフローゼ症候群：重度の蛋白尿により血中脂質が上昇
• 薬剤性：ステロイド、経口避妊薬、利尿剤などが影響することも

このように、脂質異常症は多くの要因が絡み合って起こる病気です。
当院では、ライフスタイルの聞き取りと必要な検査を丁寧に行い、根本原因を把握したうえでの治療方針を提案しています。

脂質異常症は、単独で発症することは稀で、多くの場合は以下のような他の生活習慣病と同時に存在しています。

• 糖尿病との関連：
  インスリン抵抗性によって中性脂肪が上がり、HDLコレステロールが下がる「動脈硬化型脂質異常症」を合併することが多いです。
• 高血圧との関連：
  血管に常に強い圧がかかることで、動脈硬化がより早く進行。脂質異常と相乗効果で心疾患のリスクが高まります。
• 慢性腎臓病（CKD）との関連：
  腎機能が低下するとLDLコレステロールの代謝が悪くなり、脂質異常が進行します。
• 肥満との関連：
  内臓脂肪の蓄積が脂質代謝に影響し、LDL↑・HDL↓・中性脂肪↑を招きます。

動脈硬化を進めるリスク因子が重なれば重なるほど、心筋梗塞や脳卒中の発症リスクは加速度的に高まります。
当院では、これらのリスク因子を包括的に評価・管理し、一人ひとりに合わせた生活指導・治療方針をご提案します。

脂質異常症の治療において、生活習慣の見直しだけでは目標値に届かない場合、薬物療法が必要になります。
薬にはそれぞれ異なる作用機序と適応があり、患者さんの年齢や既往歴、脂質プロファイルに応じて適切に選択されます。

【1】スタチン（HMG-CoA還元酵素阻害薬）

• 代表薬剤：アトルバスタチン（リピトール®）、ロスバスタチン（クレストール®）、ピタバスタチン（リバロ®）など
• 作用機序：肝臓でのコレステロール合成を抑え、LDLコレステロールを減らします。さらに、血管内皮機能の改善や抗炎症作用もあり、動脈硬化を抑制します。
• 使用目的：LDLコレステロールの低下、動脈硬化性疾患（心筋梗塞、脳梗塞）の一次・二次予防
• 注意点：肝機能異常、筋肉痛（横紋筋融解症の初期症状）など。定期的な採血フォローが必要。

➡ 現在のガイドラインでは、スタチンは「第一選択薬」として位置づけられ、心血管イベントの予防において最もエビデンスのある薬剤です。

【2】エゼチミブ（コレステロール吸収阻害薬）

• 代表薬剤：エゼチミブ（ゼチーア®）
• 作用機序：小腸でのコレステロール吸収を抑制し、肝臓からのコレステロール合成を抑えるスタチンとの相乗効果が期待されます。
• 使用目的：スタチン単独で目標値に達しない場合の併用療法。副作用のためにスタチンの増量が困難な場合にも使用されます。
• 副作用：消化器症状（下痢、腹部膨満感）などまれ

➡ IMPROVE-IT試験において、スタチン＋エゼチミブ併用がスタチン単独よりも心血管イベント抑制に有効であることが示されています。

【3】PCSK9阻害薬（モノクローナル抗体）

• 代表薬剤：エボロクマブ（レパーサ®）、アリロクマブ（プラルエント®）
• 作用機序：LDL受容体の分解を抑え、肝臓へのLDL取り込みを促進します。注射薬（2週〜4週ごと）の皮下注製剤です。
• 使用目的：FH（家族性高コレステロール血症）、冠動脈疾患を有する高リスク患者でスタチン＋エゼチミブでも効果不十分な例
• 特徴：LDL-Cを50%以上低下させる強力な効果。副作用は少ない。
• デメリット：自己注射が必要、薬価が非常に高額（保険適用条件あり）

➡ FOURIER試験で、スタチン＋PCSK9阻害薬によるLDL-Cの強力な低下と心血管イベント抑制効果が証明されています。

【4】フィブラート系薬剤（PPARα作動薬）

• 代表薬剤：ペマフィブラート（パルモディア®）、ベザフィブラート（ベザトール®）など
• 作用機序：脂肪酸の代謝を促進し、中性脂肪（TG）を下げ、HDLを上昇させる
• 使用目的：TGが高い症例、糖尿病に伴う動脈硬化予防など
• 注意点：腎機能低下例には注意（特にベザフィブラート）。横紋筋融解症のリスクがあるため、スタチンとの併用は注意が必要。

➡ TG主体の脂質異常症では、スタチンとの併用でより良好な脂質コントロールが期待できます。

【5】EPA製剤（イコサペント酸エチル）

• 代表薬剤：エパデール®、ロトリガ®
• 作用機序：中性脂肪を下げ、血小板凝集を抑制し、抗炎症作用もあります。
• 使用目的：TGが高い場合、心血管疾患のリスクを下げる目的
• 特徴：副作用が比較的少なく、スタチンとの併用で安全性が高い

➡ REDUCE-IT試験では、EPA製剤が冠動脈疾患患者のイベント再発リスクを有意に抑制しました。

患者さん一人ひとりの病態やリスクに応じて、複数の薬剤を適切に組み合わせることが重要です。
当院では、最新のエビデンスに基づいて最適な治療方針を検討し、効果と安全性のバランスを重視した処方を行っております。